痛风抗炎镇痛的经典药物——秋水仙碱
秋水仙碱又名秋水仙素,最初是从百合科植物秋水仙中提取的一种生物碱,因而得名,我国秋水仙碱多从百合科植物丽江山慈菇的球茎中提取而得。
秋水仙碱在痛风的治疗作用中具有悠久的历史,特别是在急性痛风患者的治疗中一直扮演着很重要的角色,因此,很多痛风患者对这一药物应该非常熟悉,当痛风关节肿痛起来,马上吃一片秋水仙碱,可能已经成为一种习惯。
一、秋水仙碱的作用机制
秋水仙碱通过抑制炎症细胞的趋化、粘附和吞噬作用,以及抑制炎症因子的释放,从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。
但注意的是秋水仙碱只起抗炎镇痛作用,其不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄,因而无降血尿酸作用。
秋水仙碱和非甾体抗炎药(如依托考昔、塞莱昔布、美洛昔康、洛索洛芬纳、双氯芬酸钠等)均是痛风急性发作的治疗的一线治疗药物,当存在两者治疗禁忌或治疗效果不佳时,才考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。
若单药治疗效果不佳,可选择上述药物联合治疗,比如秋水仙碱+非甾体抗炎药,或秋水仙碱+糖皮质激素;
而非甾体抗炎药+糖皮质激素可增加胃肠道的不良反应,应避免联用。
二、秋水仙碱为何要小剂量用药?
这是因为秋水仙碱的治疗窗口很窄,其治疗剂量与中毒剂量十分接近,中毒反应轻者可有腹泻、恶心、呕吐等,严重时可发生骨髓抑制、再生障碍性贫血、周围神经病变等。
现有的研究表明,小剂量与高剂量秋水仙碱相比,其治疗痛风有效性无差异,因此,现在国内外的指南都提出小剂量使用秋水仙碱治疗痛风,可以显著减少不良反应的发生。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》推荐急性痛风发作时,秋水仙碱首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mg qd或bid。
在发作12h内尽早使用,超过36h后疗效显著降低。秋水仙碱能使90%以上患者的疼痛和炎症在12小时内开始消退,24~48小时内消失。
预防痛风发作推荐首选小剂量(0.5~1.0mg/d)秋水仙碱,至少维持3~6个月。
特别提醒:
秋水仙碱是细胞有丝分裂毒素,毒性大,一旦过量缺乏解救措施,须避免药物过量。
三、秋水仙碱的注意事项
秋水仙碱较为常见的副作用是腹泻,腹痛、恶心等。如发生呕吐、腹泻等不良反应,应立即停药并就诊。
秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂,对胎儿有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。
秋水仙碱存在肝肠循环,肝功能损害时解毒能力下降,易促使毒性加重,肝功能不全者慎用。
需要提醒的是:
秋水仙碱与HMG-CoA还原酶抑制剂(如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等)、贝特类药物(如非诺贝特、苯扎贝特等)合并使用时可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险,对秋水仙碱与上述药物进行联合处方时应谨慎。
四、秋水仙碱的“新用途”
秋水仙碱除了用于痛风治疗外,其实还有很多临床应用。
秋水仙碱是唯一用于治疗家族性地中海热的药物,可通过终生使用秋水仙碱治疗,可预防和减少复发,预防肾脏淀粉样变。
皮肤科方面,秋水仙碱在丘疹鳞屑性皮肤病、皮肤血管炎、免疫性大疱病、变态反应性皮肤病、内分泌、代谢及营养性皮肤病具有较好的疗效。
心血管系统,2015ESC推荐其作为心包疾病的一线治疗药物;2014AHA/ACC/HRS推荐其用于术后房颤预防(Ⅱb类)。
另外,其在纤维化疾病如原发性肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化具有明显治疗及预防作用。
其它还包括抗肿瘤;用于白塞氏病、瘢痕疙瘩等。
近几年,一些令人鼓舞的研究显示,秋水仙碱可降低心肌梗死患者的心血管事件风险(包括再次发作,心脏骤停,脑中风或血管成形术等)。
其实动脉粥样硬化在很大程度上是一个炎症过程,推测秋水仙碱减少患者心血管事件的机制在于抑制这一炎性过程,这些结果也证实了处理炎症可以降低心血管疾病风险,这也燃起人们对冠心病抗炎治疗领域的研究热情。
需要注意的是这些研究仅在特定心血管风险高危人群,使用低剂量秋水仙碱可以带来心血管的获益,对于其他人群是否获益不能确定。
(来源:逸仙药学V,作者:刘瑞哲,苏少玲,单位:中山大学孙逸仙纪念医院)